Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad

Blinatumomab wiąże się jednocześnie z cytotoksycznymi komórkami T CD3-pozytywnymi i komórkami B dodatnimi pod względem CD19, co umożliwia endogennym komórkom T pacjenta rozpoznawanie i eliminowanie ALL-Bacteria CD19-pozytywnych. Badania na pojedynczych grupach wykazały skuteczność i bezpieczeństwo blinatumomabu w leczeniu silnie leczonego uprzednio nawrotowego lub opornego na leczenie chromosomu Philadelphia (Ph) ALL lub opornego prekursora komórek B ALL.17,18 W kluczowym, wieloośrodkowym, jednogrupowym, badaniu fazy 2 blinatumomabu, całkowita stopa remisji z całkowitym lub częściowym wyrównaniem hematologicznym wyniosła 43%, a mediana całkowitego przeżycia wyniosła 6,1 miesiąca. 18 Podaje się tutaj wyniki wielonarodowego, randomizowanego badania fazy 3, w którym porównano blinatumomab ze standardową chemioterapią w leczenie pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie ALL.
Metody
Wersja próbna
W tym prospektywnym, randomizowanym badaniu III fazy, badacze w 101 ośrodkach w 21 krajach zapisali dorosłych (w wieku 18 lat lub starszych) z prekursorem komórek B z pregnologią F-ujemną w dowolnym z następujących etapów: oporny na leczenie pierwotnie indukcyjne lub ratunkowe z intensywną chemioterapią skojarzoną, pierwszym nawrotem z pierwszą remisją trwającą krócej niż 12 miesięcy, drugim lub większym nawrotem lub nawrotem w dowolnym czasie po allogenicznym transplantacji komórek macierzystych. Dodatkowe kryteria kwalifikowalności obejmowały ponad 5% blastów w szpiku kostnym i status grupy Eastern Cooperative Oncology Group wynoszący 2 lub mniej (w skali 5-punktowej, z wyższymi liczbami wskazującymi na większą niepełnosprawność). Kluczowymi kryteriami wykluczenia były inne aktywne raki, klinicznie istotny stan patologiczny ośrodkowego układu nerwowego, izolowana pozaszpikowa choroba, choroba autoimmunologiczna, ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 lub wyższego lub czynna przewlekła GVHD, alogeniczna komórka macierzysta przeszczepienie w ciągu 12 tygodni przed randomizacją, autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 tygodni przed randomizacją, chemioterapia lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, zastosowanie immunoterapii w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub ciągłe stosowanie leczenia badawczego.
Oględziny próbne
Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Badanie zostało zaprojektowane przez Amgen we współpracy z badaczami. Protokół próbny (w tym plan analizy statystycznej), który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został zatwierdzony przez komisję dochodzeniową lub niezależny komitet etyczny w każdym ośrodku badawczym. Pierwsi autorzy i ostatni autor przygotowali pierwszą wersję manuskryptu, z pomocą profesjonalnych pisarzy medycznych, którzy byli finansowani przez Amgen. Wszyscy autorzy wnieśli poprawki i mieli dostęp do danych. Wszyscy autorzy gwarantują integralność i kompletność danych oraz wierność wersji próbnej protokołu. Dwaj autorzy będący pracownikami Amgen przeprowadzili analizy statystyczne i wnieśli wkład do rękopisu. Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo składający się z dwóch klinicystów i jednego biostatystyka spotykał się regularnie w celu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały dostarczone przez niezależnego statystyka.
Zabiegi
Wybrani pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 2: 1, za pomocą interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej do otrzymania leczenia otwartego z zastosowaniem blinatumomabu lub standardowej chemioterapii (ryc.
[hasła pokrewne: leczenie po niemiecku, pokrowce antyroztoczowe, obrzęki opadowe ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie po niemiecku obrzęki opadowe pokrowce antyroztoczowe