Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej

Blinatumomab, bispecyficzny konstrukt przeciwciała monoklonalnego, który pozwala komórkom T CD3-dodatnim rozpoznać i wyeliminować blastki ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) CD19-dodatnie, został zatwierdzony do stosowania u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie prekursorem limfocytów B ALL na podstawie pojedynczej próby grupowe, które wykazały skuteczność i możliwe do kontrolowania efekty toksyczne. Metody
W tym wieloinstytucjonalnym badaniu fazy 3 losowo przypisaliśmy dorosłym wysoce pre-preparowany prekursor komórek B ALL, w stosunku 2: 1, do otrzymywania blinatumomabu lub standardowej chemioterapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
Spośród 405 pacjentów losowo przydzielonych do otrzymywania blinatumomabu (271 pacjentów) lub chemioterapii (134 pacjentów), 376 pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę. Całkowite przeżycie było istotnie dłuższe w grupie leczonej blinatumomabem niż w grupie chemioterapeutycznej. Mediana całkowitego przeżycia wynosiła 7,7 miesiąca w grupie otrzymującej blinatumomab i 4,0 miesięcy w grupie otrzymującej chemioterapię (współczynnik ryzyka zgonu z blinatumomabem w porównaniu z chemioterapią, 0,71, 95% przedział ufności [CI], 0,55 do 0,93, P = 0,01). Częstość remisji w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia była istotnie wyższa w grupie otrzymującej blinatumomab niż w grupie otrzymującej chemioterapię, zarówno w odniesieniu do całkowitej remisji z pełnym odzyskaniem hematologicznym (34% w porównaniu do 16%, P <0,001), jak i w odniesieniu do całkowitej remisji z pełne, częściowe lub niepełne odzyskanie hematologiczne (44% vs. 25%, P <0,001). Leczenie blinatumomabem powodowało większą częstość przeżycia wolnego od zdarzeń niż w przypadku chemioterapii (szacunki 6-miesięczne, 31% w porównaniu z 12%, współczynnik ryzyka w przypadku nawrotu choroby po uzyskaniu całkowitej remisji z pełnym, częściowym lub niekompletnym hematologicznym powrót do zdrowia lub śmierć, 0,55, 95% CI, 0,43 do 0,71, P <0,001), jak również dłuższy mediana czasu trwania remisji (7,3 vs 4,6 miesiąca). W sumie 24% pacjentów w każdej grupie leczonej przeszło allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Zdarzenia niepożądane w stopniu 3. lub wyższym odnotowano u 87% pacjentów w grupie otrzymującej blinatumomab iu 92% pacjentów w grupie otrzymującej chemioterapię.
Wnioski
Leczenie blinatumomabem powodowało znacznie dłuższe całkowite przeżycie niż chemioterapia u dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie prekursorem limfocytów B ALL. (Finansowane przez Amgen, numer TOWER ClinicalTrials.gov, NCT02013167.)
Wprowadzenie
Rokowania dla dorosłych z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) poprawiły się w ciągu ostatnich trzech dekad. Przy zastosowaniu intensywnych schematów chemioterapii całkowite wskaźniki remisji wynoszą od 85 do 90%, a wskaźnik przeżycia długoterminowego wynosi od 30 do 50%. 1-4. Mimo to większość dorosłych z prekursorem komórek B ALL będzie miała nawrót i umrze z powodu komplikacji opornej choroby lub związanego z nią leczenia. Wśród osób dorosłych z nawrotowym lub opornym na leczenie ALL, odsetek remisji wynosi 18 do 44% przy zastosowaniu standardowej chemioterapii ratunkowej, ale czas trwania remisji jest zazwyczaj krótki. 5,5. Głównym celem w tej populacji jest wywołanie remisji z wystarczającą w przypadku przeszczepienia komórek macierzystych.11 Mediana całkowitego czasu przeżycia u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie ALL wynosi od 2 do 6 miesięcy, a przeżywalność w wieku od 3 do 5 lat jest mniejsza niż 10% .7-10,12 Skuteczniejsze jest leczenie potrzebne do nawrotu i opornego na leczenie ALL u dorosłych.
Antygen powierzchniowy linii komórkowej B-19 ulega ekspresji na powierzchni ponad 90% prekursora limfocytów B WSZYSTKICH blastów.13 Blinatumomab (Blincyto, Amgen) jest bispecyficznym konstruktem przeciwciała angażującego komórki T
[podobne: magmil bio special, fitolizyna nefrocaps, gaz o ostrej woni ]

Powiązane tematy z artykułem: fitolizyna nefrocaps gaz o ostrej woni magmil bio special