Blokada chemotaksji limfocytów w Visceral Graft-versus-Host Disease AD 2

Jest to niekonkurencyjny, wolno odwracalny małocząsteczkowy antagonista, który zapobiega sygnalizacji przez wszystkie trzy ligandy23 i jest stosowany jako część złożonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności CCR5 (tj. Podtypem, który wykorzystuje tylko CCR5). koreceptora do komórek) .24,25 Nie zbadano jeszcze wpływu marawiroku na chemotaksję i alloreaktywność. Postawiliśmy hipotezę, że blokada CCR5 z marawirokiem przed allogenicznym HSCT może zahamować przemyt limfocytów i zmniejszyć częstość występowania ostrej GVHD. Metody
In Vitro Ocena Maraviroc
Określiliśmy wpływ marawiroku na internalizację CCR5, CCR2 i CCR1 na podzbiory komórek T i na chemotaksję komórek T u zdrowych dawców i dawców, którzy byli homozygotyczni pod względem allelu CCR5 .32 (CCR5-.32), a zatem byli CCR5- niepełny. Oceniliśmy również wpływ marawiroku na funkcjonalne testy komórek T i tworzenie kolonii hematopoetycznych. Szczegółowe metody opisano w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Pacjenci i leczenie
Przeprowadziliśmy jednoosobowe badanie kliniczne fazy i 2 w celu zbadania roli marawiroku po dodaniu go do konwencjonalnej profilaktyki GVHD po leczeniu HSCT o obniżonej intensywności u pacjentów z nowotworami hematologicznymi. Część fazy zaprojektowano w celu potwierdzenia bezpiecznej dawki ustalonej u pacjentów z HIV i potwierdzenia stałego docelowego stężenia leku in vivo. Tę dawkę użyto następnie w drugiej fazie badania. Uczestnikami badania byli dorośli kandydaci do HSCT, którzy spełnili kryteria kwalifikacji do protokołu. Obliczyliśmy wskaźnik współchorobowości HSCT dla każdego pacjenta, jak opisano wcześniej.26
Od czerwca 2009 r. Do marca 2011 r. Zgłosiliśmy 38 pacjentów. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci w naszej instytucji mieli możliwość wzięcia udziału. Rekrutacja odbyła się podczas analizy bezpieczeństwa i danych farmakokinetycznych w części pierwszej fazy. Wszyscy pacjenci otrzymywali jednolity schemat leczenia fludarabiną podawaną dożylnie (120 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) i busulfanem (6,4 mg na kilogram masy ciała), a następnie wlew stymulatora kolonii granulocytów – mobilizowany trzon krwi obwodowej komórki od pokrewnego lub niepowiązanego dawcy. Dopuszczalne było niedopasowanie pojedynczego antygenu HLA. Określiliśmy ilość komórek CD34 + i CD3 + w przeszczepie, stosując standardowe procedury.27
Wszyscy pacjenci otrzymali standardową profilaktykę GVHD z doustnym takrolimusem (0,06 mg na kilogram na dzień) w dwóch podzielonych dawkach rozpoczynających się 2 dni przed przeszczepem i dożylnym metotreksatem (15 mg na metr kwadratowy w dniu i 10 mg na metr kwadratowy w dniach 3, 6, i 11)
[patrz też: centermed bochnia, tabletki visaxinum, orsalit plus smektyn ]

Powiązane tematy z artykułem: centermed bochnia orsalit plus smektyn tabletki visaxinum