Blokada chemotaksji limfocytów w Visceral Graft-versus-Host Disease AD 3

Dawkę takrolimusu dostosowano do docelowego minimalnego poziomu 5 do 15 ng na mililitr. Wszyscy pacjenci otrzymywali profilaktykę przeciwdrobnoustrojową, która zazwyczaj obejmowała worykonazol i acyklowir, rozpoczynający się 2 dni przed przeszczepem i trimetoprym-sulfametoksazol, rozpoczynający się w momencie wszczepienia. Marawirok podawano doustnie dwa razy dziennie, zaczynając od 2 dni przed przeszczepem do 30 dnia. Podawanie leku zawieszono w przypadku efektów toksycznych, które badacze uważali za spokrewnione z badanym lekiem lub w przypadku ciężkiego zapalenia błon śluzowych. Planowane wlewy limfocytów dawców nie były dozwolone. Infuzję limfocytów dawcy lub chemioterapię można podawać w celu leczenia nawrotów lub obniżonego poziomu chimeryzmu według uznania lekarza prowadzącego.
Punkty końcowe
Wyniki kliniczne
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były bezpieczeństwo i łączna częstość występowania ostrej GVHD stopnia II do IV do 100 dnia. Wtórne punkty końcowe obejmowały wskaźniki ostrej GVHD stopnia III lub IV w dniu 100 i 180, ostre ostre narządowo GVHD, umiarkowane do ciężkich przewlekła GVHD, nawrót choroby, śmierć, która nie była poprzedzona nawrotem choroby (śmierć niezwiązana z nawrotem) i całkowite przeżycie. Użyliśmy Kryteriów Konferencji Konsensusu28 i Kryteriów Projektu Narodowego Konsensusu Zdrowia Narodowego (Institutes of Health Consensus Development Criteria) 29, odpowiednio do oceny ostrego i przewlekłego GVHD. Monitorowaliśmy przeszczepienie krwiotwórcze za pomocą badań chimeryzacji molekularnej (patrz sekcja Metody w Dodatkowym dodatku). Do analizy bezpieczeństwa wykorzystaliśmy ogólną definicję terminologii National Cancer Institute for Adverse Events, wersja 3.0.
Wyniki farmakodynamiczne
Aby określić zdolność hamowania surowicy pacjentów na internalizację CCR5, zastosowaliśmy zmodyfikowany test internalizacji (patrz Dodatek Uzupełniający) .30 Aby pokazać działanie ex vivo na chemotaksję, przetestowaliśmy zdolność surowicy pacjenta do hamowania chemotaksji (patrz Dodatek dodatkowy).
Przestudiuj badanie
Badanie zostało zatwierdzone przez instytutowy zespół kontrolny na Uniwersytecie w Pensylwanii, a pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Niezależny nadzór zapewnił monitor medyczny i komitet ds. Badań klinicznych w Abramson Cancer Center na Uniwersytecie w Pensylwanii. Badanie przeprowadzono zgodnie z protokołem, dostępnym pod adresem. Wkłady autorów są wyszczególnione w Dodatku Uzupełniającym. Firma Pfizer dostarczyła eksperymentalny lek, częściowe wsparcie badań i pomoc w interpretacji danych farmakokinetycznych bez umowy o poufności danych. Pfizer nie odgrywał żadnej dodatkowej roli w analizie danych lub w pisaniu lub zatwierdzaniu manuskryptu. Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność danych oraz wierność badania do protokołu.
Analiza statystyczna
Przeprowadziliśmy skumulowaną analizę częstości występowania, aby oszacować skumulowane ryzyko ostrej GVHD, przewlekłej GVHD, nawrotu i śmierci nie poprzedzającej nawrotu
[przypisy: gruczoł płciowy, davercin płyn, medyk szopena rzeszów ]

Powiązane tematy z artykułem: davercin płyn gruczoł płciowy medyk szopena rzeszów