HER2 Status i korzyści z Adjuvant Trastuzumab w raku piersi

Trastuzumab, przeciwciało przeciw białku ludzkiego genu receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 (HER2), poprawia przeżycie wolne od progresji i całkowity czas przeżycia po dodaniu do chemioterapii u pacjentów z przerzutowym rakiem sutka.1 Początkowe badania włączały pacjentów z guzami, które miały intensywność barwienia 2+ lub 3+ dla HER2 w analizie immunohistochemicznej, ale w kolejnych badaniach korzyść była ograniczona do guzów z amplifikacją HER2, jak określono przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH). Trastuzumab poprawia również przeżycie wolne od choroby i ogólne przeżycie w otoczeniu adiuwantowym.2
Na podstawie mechanizmu działania oczekiwano, że liczba kopii genu HER2 pozwoli przewidzieć korzyści z zastosowania trastuzumabu w leczeniu uzupełniającym. Ogólnokrajowa próba chirurgicznego wspomagania piersi i jelita (NSABP) B-31, w której porównano standardową chemioterapię czterech cykli doksorubicyny i cyklofosfamidu, a następnie cztery cykle paklitakselu (ACT) z ACT i trastuzumabem (ACTH) w ustawieniu adjuwantowym, pod warunkiem, że w celu sprawdzenia tej hipotezy.2 Dostępne bloki tkanek badano w ośrodku centralnym za pomocą zatwierdzonego przez FDA testu HER2 dla żywności i leków. Nie stwierdzono istotnego związku między liczbą kopii HER2 a korzyścią (P = 0,60). Wydaje się, że nawet pacjenci z prawidłową liczbą kopii genów odnoszą korzyści (względne ryzyko przeżycia wolnego od choroby, 0,40; przedział ufności 95% [CI], 0,18 do 0,89; P = 0,026).
Tabela 1. Tabela 1. Względne ryzyko postępu choroby i zgonów wśród pacjentów w grupie ACTH w porównaniu z grupą ACT. Status HER2 według analizy immunohistochemicznej z użyciem Herceptest (Dako) określono również w miejscu centralnym. Nowotwory, które były ujemne w FISH i miały intensywność barwienia immunohistochemicznego poniżej 3+ zostały zdefiniowane jako centralny HER2-ujemny , jak w naszym poprzednim raporcie.3 Wśród 1787 pacjentów z danymi uzupełniającymi 174 pacjentów miało raka piersi, że stwierdzono, że mają one centralny wynik HER2-ujemny (9,7%), jednak wydaje się, że ci pacjenci odnieśli korzyści z trastuzumabu (względne ryzyko przeżycia wolnego od choroby, 0,34; 95% CI, 0,14 do 0,80; P = 0,014) (Tabela 1).
Rysunek 1. Rysunek 1. Wykres punktowy poziomów mRNA HER2 w każdej kategorii zdefiniowanej przez centralnie wykonywane testy HER2. Każda kropka reprezentuje pomiar dla każdego pacjenta. Liczby pacjentów podano w nawiasach. Długie pionowe słupki reprezentują wartości mediany, a krótsze pionowe paski oznaczają błędy standardowe. Poziom informacyjnego RNA HER2 (mRNA) określono przez specjalnie zaprojektowany test amplifikacji DNA rozgałęzionego łańcucha Quantiplex (Panomics). Sygnał hybrydyzacji HER2 znormalizowano do średniego sygnału z pięciu genów referencyjnych (GAPDH, RPLPO, TFRC, GUSB i ACTB). Komórki SKBR-3 zastosowano jako kontrole dodatnie, a komórki MCF-7 zastosowano jako kontrole negatywne. Do porównania włączono losowo wybrane próbki z badania National Breastical Adjuvant Breast Project B-30, które były dodatnie lub ujemne dla HER2 na podstawie fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ.
Aby rozwiązać problemy techniczne związane z obecnymi metodami testowania, 3, 4 zbadaliśmy poziomy ekspresji informacyjnego RNA HER2 (mRNA) w podgrupie 638 pacjentów, która obejmowała wszystkich 167 pacjentów, u których centralne guzy z niedoborem HER2 miały wystarczającą ilość tkanki w Bloki Poziomy mRNA dla HER2 w nowotworach, które były ośrodkowo HER2-ujemne były znacząco niższe niż w nowotworach HER2-dodatnich, i były podobne do tych w nowotworach HER2-ujemnych z innego badania NSABP (B-30) (Figura 1). Dane mRNA dostarczają mocnych dowodów na to, że centralne guzy HER2-ujemne w badaniu B-31 są rzeczywiście HER2-ujemne. Rozpoczęto niezależną walidację centralnych badań FISH i badań immunohistochemicznych z badania B-31.
Zakładając, że badania walidacyjne są potwierdzające, nasze odkrycia sugerują, że korzyść z zastosowania adiuwanta trastuzumab może nie być ograniczona do pacjentów z amplifikacją HER2. Ponieważ nasze wyniki oparte są na analizie eksploracyjnej, nie powinny one zmieniać aktualnych kryteriów stosowanych przy wyborze pacjentów do leczenia uzupełniającego trastuzumabem. Walidacja wyników z centralnych testów uzasadniałaby próbę fazy 3 adiuwantowego trastuzumabu u kobiet z rakiem piersi, które nie spełniają ustalonych kryteriów terapii.
Wkrótce mój ojciec, dr
Chungyeul Kim, MD
Norman Wolmark, MD
NSABP Operations Center, Pittsburgh, PA 15212
wkrótce. org
Częściowo obsługiwane przez dotację z Departamentu Zdrowia w Pensylwanii, która zrzeka się odpowiedzialności za wszelkie analizy, interpretacje lub wnioski zawarte w tym liście.
Dr Paik informuje o występach w radach doradczych dla Genentech i GlaxoSmithKline. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, i in. Zastosowanie chemioterapii oraz przeciwciała monoklonalnego przeciwko HER2 w przypadku przerzutowego raka piersi, który nadmiernie zwiększa HER2. N Engl J Med 2001; 344: 783-792
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Romond EH, Perez EA, Bryant J, i in. Trastuzumab z uzupełniającą chemioterapią w leczeniu operacyjnego raka piersi HER2. N Engl J Med 2005; 353: 1673-1684
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Paik S, Bryant J, Tan-Chiu E, i in. Rzeczywiste wyniki testów HER2 – National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project. J Natl Cancer Inst 2002; 94: 852-854
Crossref Web of Science Medline
4. Wolff AC, Hammond ME, Schwartz JN, i in. Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej / College of American Pathologists zalecają zalecenia dotyczące badania ludzkiego receptora naskórkowego czynnika wzrostu 2 w raku piersi. J Clin Oncol 2007; 25: 118-145
Crossref Web of Science Medline
(211)
[więcej w: superoptic cena, obrzęki opadowe, centermed bochnia ]

Powiązane tematy z artykułem: centermed bochnia obrzęki opadowe superoptic cena