Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu ad 6

Zdarzenia niepożądane zgłaszane podczas 36-tygodniowego badania. Średni (. SD) czas ekspozycji na badany lek (zdefiniowany jako czas pomiędzy pierwszą a ostatnią infuzją) był większy w grupie otrzymującej mepolizumab (6,7 . 1,9 miesiąca) niż w grupie placebo (4,3 . 2,6 miesiąca) z powodu niższy odsetek wypłat. Pomimo dłuższego czasu ekspozycji na mepolizumab, działania niepożądane zgłaszano w podobnym tempie w dwóch grupach badawczych: 40 spośród 43 pacjentów (93%) otrzymujących mepolizumab i 41 z 42 (98%) otrzymujących placebo (tabela 3). Zdarzenie niepożądane uznane przez badacza za związane z badanym lekiem wystąpiło u 16 z 43 pacjentów (37%) w grupie otrzymującej mepolizumab iu 12 z 42 (29%) w grupie placebo (Tabela 3). Jeden pacjent otrzymujący mepolizumab i cztery otrzymujące placebo mieli zdarzenia niepożądane prowadzące do wycofania; żadne z tych zdarzeń nie zostały uznane przez badacza za związane z badanym lekiem. W ocenie testów laboratoryjnych, objawów czynności życiowych lub wyników elektrokardiograficznych nie pojawiły się żadne istotne klinicznie trendy ani poważne obawy dotyczące bezpieczeństwa. Poważne działania niepożądane wystąpiły u siedmiu pacjentów otrzymujących mepolizumab (14 zdarzeń, w tym jedna śmierć) i pięciu pacjentów otrzymujących placebo (7 zdarzeń) (Tabela 3), ale żaden z nich nie został uznany przez badacza za powiązany z badanym lekiem. Poważnymi zdarzeniami niepożądanymi w grupie otrzymującej mepolizumab były: astma, objawy kliniczne zespołu hipereozynofilowego, zapalenie płuc, niewydolność nerek, zapalenie oskrzeli, zatrzymanie akcji serca, odwodnienie, zapalenie wątroby, zapalenie trzustki, gorączka, zapalenie błony śluzowej nosa i złamanie kompresyjne kręgosłupa. Poważnymi zdarzeniami niepożądanymi w grupie placebo były nasilenie objawów zespołu hipereozynofilowego, zapalenia płuc, dysestezji, eozynofilii, zespołu nerczycowego, martwicy kości i polineuropatii. 18-letni mężczyzna z ciężkim zespołem hipereozynofilowym i współistniejącą chorobą układu sercowo-naczyniowego zmarł w 110 dni po pierwszej infuzji mepolizumabu, a 26 dni po czwartej i ostatniej infuzji, z powodu zatrzymania akcji serca przypisywanego zaburzeniom rytmu serca i defibrylatorowi wewnętrznego rozrusznika serca niepowodzenie. (Uzupełniające dodatki 2 i 4 zawierają dodatkowe informacje o zdarzeniach niepożądanych).
Dyskusja
Zespół hipereozynofilowy jest potencjalnie ciężkim i wyniszczającym zaburzeniem wielonarządowym, związanym ze znaczną chorobowością, po części z powodu skutków ubocznych leczenia obecnie stosowanego do niego. Zgłaszamy dowody na to, że mepolizumab umożliwia oszczędzanie kortykosteroidów u pacjentów z ujemnym wynikiem FIP1L1-PDGFRA z zespołem hipereozynofilowym. Leczenie prednizonem, który można przerwać do czasu zakończenia badania, można było zatrzymać w trakcie badania u prawie 50% pacjentów otrzymujących mepolizumab.
Mepolizumab był także znacznie skuteczniejszy niż placebo w stabilizowaniu liczby granulocytów kwasochłonnych we krwi. Efekty te mają znaczenie kliniczne, ponieważ zmniejszenie stężenia eozynofili jest obecnie głównym celem leczenia pacjentów z zespołem hipereozynofilowym, a długotrwałe leczenie kortykosteroidami wiąże się z szeregiem niepożądanych działań ubocznych.26-28 Ponieważ próg kortykosteroidowy związany z klinicznie znaczące efekty toksyczne zostały ustalone na około 7,5 mg na dobę ekwiwalentu prednizonowego, 27 jest godne uwagi, że dawka prednizonu 7,5 mg lub mniej na dzień w tym badaniu została osiągnięta u znacznie większej liczby pacjentów otrzymujących mepolizumab niż w grupie otrzymującej placebo.
Nie stwierdzono istotnych różnic między dwiema grupami badawczymi w ocenie SF-12 (wersja 2), które mogą odzwierciedlać wymagania protokołu dotyczące stabilnej klinicznie choroby w punkcie wyjściowym i utrzymania stabilności w celu pozostania pacjenta w badaniu
[hasła pokrewne: zawał krwotoczny, twp ciechanów, gruczoł płciowy ]

Powiązane tematy z artykułem: gruczoł płciowy twp ciechanów zawał krwotoczny