Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu ad

We wstępnych badaniach zdrowych ochotników i pacjentów z atopią mepolizumab miał niewiele działań niepożądanych i obniżał poziom eozynofili we krwi.15-19 Kolejne badania sugerowały, że mepolizumab może mieć wartość kliniczną u pacjentów z zespołem hipereozynofilowym.20-22 Po tych początkowych raportach przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie celowanej terapii u pacjentów z zespołem hipereozynofilowym. Naszym celem była ocena wpływu mepolizumabu na oszczędzanie kortykosteroidów i utrzymanie stabilności klinicznej u pacjentów z chorobą wymagającą kontroli przy użyciu kortykosteroidów.
Metody
Badana populacja
Pacjenci w badaniu mieli od 18 do 85 lat i mieli zespół hipereozynofilowy (zdefiniowany jako liczba eozynofilów we krwi> 1500 na mikrolitr przez .6 miesięcy i zajęcie lub dysfunkcję narządów związanych z eozynofilią, bez możliwej do zidentyfikowania wtórnej przyczyny eozynofilii23). Wszyscy pacjenci byli negatywni w stosunku do genu fuzyjnego FIP1L1-PDGFRA, na podstawie hybrydyzacji in situ w celu wykrycia delecji hydrofobowego locus domeny 2 (CHIC2) bogatego w cysteinę, surogatu FIP1L1-PDGFRA, w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej.24
Projekt badania
Nasze randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie z wieloma grupami obejmowało 26 ośrodków w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Belgii, Francji, Niemczech, Włoszech, Szwajcarii i Australii. Badanie przeprowadzono od marca 2004 r. Do marca 2006 r. Po przeprowadzeniu badań przesiewowych pacjenci zgłosili się na okres do 6 tygodni, podczas których przerwano leczenie nonkortykosteroidami z powodu zespołu hipereozynofilowego i monoterapię prednizonem (od 20 do 60 mg na dobę przez co najmniej tydzień) podawano w celu uzyskania stabilnego stanu klinicznego (zdefiniowanego jako brak nowych lub pogarszających się objawów klinicznych lub objawów zespołu hipereozynofilowego i liczba eozynofili we krwi <1000 na mikrolitr). Metyloprednizolon, prednizolon lub triamcynolon mogą być stosowane w dawce równoważnej dawce prednizonu, według uznania badacza. (Zobacz Dodatek Dodatek 1, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org, w celu uzyskania szczegółowych informacji na temat kryteriów zaślepiania, wykluczania, metod immunoabsorpcji związanych z neurotoksynami pochodzących z eozynofili oraz konwersji kortykosteroidów).
Rysunek 1. Rysunek 1. Opracowanie projektu oraz rejestracja i obserwacja pacjentów. Panel A ilustruje projekt badania i algorytm stożkowy prednizonu. Dawkę prednizonu (lub odpowiednika) dostosowano podczas cotygodniowych wizyt w klinice, zgodnie z liczbą eozynofili we krwi i kliniczną aktywnością zespołu hipereozynofilowego (HES). Według uznania badacza zmniejszenie dawki poniżej 20 mg na dobę można było osiągnąć poprzez podawanie na drugi dzień, a zmniejszanie dawki poniżej 10 mg na dobę mogło być bardziej stopniowe, ze zmniejszeniem dawki poniżej 2,5 mg na tydzień na tydzień. . Panel B pokazuje badanie przesiewowe, rejestrację, losowe przydzielanie pacjentów i obserwację pacjentów. Pacjenci mogli mieć więcej niż jeden typ naruszenia protokołu.
Pacjenci, u których objawy kliniczne były ustabilizowane za pomocą stosowania prednizonu w monoterapii (od 20 do 60 mg na dobę) lub ich odpowiednik losowo przydzielano w stosunku jeden do jednego w celu otrzymania dożylnych wlewów mepolizumabu (750 mg) lub placebo (roztwór soli) i były stratyfikowane zgodnie z dzienną dawką prednizonu (.30 mg lub> 30 mg) na początku badania
[przypisy: tabletki visaxinum, bialmed, gaz o ostrej woni ]

Powiązane tematy z artykułem: bialmed gaz o ostrej woni tabletki visaxinum