Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu cd

Mepolizumab lub placebo podawano co 4 tygodnie przez 36 tygodni (ostatnia infuzja w 32. tygodniu). Dawka prednizonu była zwężona, począwszy od tygodnia, przy użyciu predefiniowanego algorytmu opartego na liczbie eozynofili i klinicznych objawów zespołu hipereozynofilowego (Figura 1A). Tydzień 32 był ostatnią wizytą, podczas której można było przepisać dawkę stożkową; pacjent następnie wziął tę dawkę do 36. tygodnia, do końca okresu leczenia. To podejście do dawkowania kortykosteroidów zastosowano w celu utrzymania kontroli poprzez zezwolenie na leczenie ratujące kortykosteroidy zaostrzenia choroby. Pacjenci, którzy ukończyli badanie lub wycofali się wcześniej, ale otrzymali co najmniej dwie dawki badanego leku, weszli do otwartego badania rozszerzającego oceniającego długoterminowe bezpieczeństwo, skuteczność i optymalną częstość podawania dożylnego mepolizumabu. Pacjenci, którzy zdecydowali się nie kontynuować badania w rozszerzeniu, zakończyli wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
Skuteczność kliniczna
Pierwszorzędowym punktem końcowym było zmniejszenie dawki prednizonu do 10 mg lub mniej na dzień (lub równoważny) przez 8 lub więcej kolejnych tygodni. Dawka prednizonu 10 mg lub mniej na dzień uznawano za klinicznie znaczącą, a odpowiedź trwającą 8 tygodni była uważana za trwałą. Wszystkie punkty końcowe analizowano przy użyciu danych pochodzących z populacji, która miała zamiar leczyć (85 pacjentów, którzy wyrazili świadomą zgodę na piśmie, zostali losowo przydzieleni do badanego leku i otrzymali co najmniej jedną dawkę). Dane pierwotnego punktu końcowego zostały potwierdzone w zmodyfikowanej populacji na podstawie protokołu (78 pacjentów). Naruszenia protokołów (przez dwóch pacjentów w grupie placebo i pięć w grupie mepolizumabu) obejmowały brak udokumentowanej historii zespołu hipereozynofilowego, stosowanie niezatwierdzonych jednocześnie leków, niezdolność do stabilizacji dawki prednizonu w określonym zakresie podczas badania przesiewowego i prednizonu dawka mniejsza niż 20 mg na dobę przy wejściu do badania. Dane od pacjentów, którzy złamali protokół, włączono do analizy zamiaru leczenia.
Drugorzędowymi punktami końcowymi była liczba eozynofili we krwi poniżej 600 na mikrolitr przez 8 lub więcej kolejnych tygodni, czas do niepowodzenia leczenia (zdefiniowany jako pogorszenie stanu klinicznego wymagające innej terapii dla zespołu hipereozynofilowego, dawki prednizonu> 60 mg na dobę, lub wycofanie się z badania z jakiegokolwiek powodu), dawka prednizonu 7,5 mg lub mniej na dzień, brak podawania prednizonu przez dzień lub więcej, średnia dzienna dawka prednizonu w 36. tygodniu i dawka prednizonu 10 mg lub mniej na dzień do 20 tygodnia i przez 8 lub więcej kolejnych tygodni. Miejscowe punkty końcowe dla badań post hoc obejmowały dawkę prednizonu 10 mg lub mniej dziennie przez 24 lub więcej tygodni i przyjmowanie żadnego prednizonu podczas okresu leczenia, utrzymywane do zakończenia badania.
Oceniliśmy wpływ badanego leku na fizyczne i psychiczne objawy zespołu hipereozynofilowego, stan zdrowia i ograniczenia codziennego życia, stosując badanie wyników leczenia lekarskiego 12-elementowy krótki formularz ogólnego badania stanu zdrowia (SF-12) (wersja 2) i wyniki podsumowania składnika mentalnego oraz Lista kontrolna Rotterdam Symptom.
Bezpieczeństwo
Bezpieczeństwo oceniano za pomocą doniesień o zdarzeniach niepożądanych, badaniach laboratoryjnych (badania kliniczne chemiczne i hematologiczne oraz analiza moczu), elektrokardiogramach, badaniach fizycznych i oznakach życiowych zarejestrowanych przed i po infuzji.
Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że 84 pacjentów, którzy mogliby zostać poddani ocenie (42 na grupę badaną), byłoby zobowiązane do zapewnienia statystycznej mocy 90%, przy dwustronnym poziomie istotności 5%, w celu wykrycia 33% różnicy między dwiema grupami badawczymi w odsetku pacjentów, u których osiągnięto pierwotny punkt końcowy (zakładając, że odsetek pacjentów z dawką prednizonu . 10 mg na dobę przez . 8 tygodni wynosił 80% w grupie otrzymującej mepolizumab i 47% w grupie placebo)
[więcej w: delicol dawkowanie, twp ciechanów, obrzęki opadowe ]

Powiązane tematy z artykułem: delicol dawkowanie obrzęki opadowe twp ciechanów