Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu

Zespół hipereozynofilowy to grupa chorób charakteryzujących się utrzymującą się eozynofilią we krwi, zdefiniowaną jako ponad 1500 komórek na mikrolitr z zajęciem narządu końcowego i bez rozpoznanej przyczyny drugorzędowej. Chociaż większość pacjentów ma odpowiedź na kortykosteroidy, działania niepożądane są powszechne i mogą prowadzić do znacznej zachorowalności. Metody
Przeprowadziliśmy międzynarodowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność monoklonalnego przeciwciała przeciw interleukinie-5, mepolizumabu, u pacjentów z zespołem hipereozynofilowym. Pacjenci byli ujemni w odniesieniu do genu fuzyjnego FIP1L1-PDGFRA i wymagali monoterapii prednizonem, od 20 do 60 mg na dzień, w celu utrzymania stabilnego stanu klinicznego i liczby eozynofili we krwi poniżej 1000 na mikrolitr. Pacjenci otrzymywali dożylnie mepolizumab lub placebo, podczas gdy dawka prednizonu była zwężona. Pierwszorzędowym punktem końcowym było zmniejszenie dawki prednizonu do 10 mg lub mniej dziennie przez 8 lub więcej kolejnych tygodni.
Wyniki
Pierwotny punkt końcowy został osiągnięty u 84% pacjentów w grupie otrzymującej mepolizumab, w porównaniu z 43% pacjentów w grupie placebo (współczynnik ryzyka 2,90, przedział ufności 95% [CI], 1,59 do 5,26; P <0,001) z brak zwiększenia aktywności klinicznej zespołu hipereozynofilowego. Liczba granulocytów kwasochłonnych we krwi poniżej 600 na mikrolitr przez 8 lub więcej kolejnych tygodni osiągnięto u 95% pacjentów otrzymujących mepolizumab, w porównaniu z 45% pacjentów otrzymujących placebo (współczynnik ryzyka, 3,53; 95% CI, 1,94 do 6,45; P <0,001). Ciężkie działania niepożądane wystąpiły u siedmiu pacjentów otrzymujących mepolizumab (14 zdarzeń, w tym jeden zgon, średni czas ekspozycji [. SD], 6,7 . 1,9 miesiąca) oraz u 5 pacjentów otrzymujących placebo (7 zdarzeń, średni czas ekspozycji, 4,3 . 2,6 miesięcy ).
Wnioski
Nasze badanie pokazuje, że leczenie mepolizumabem, środkiem przeznaczonym do celowania w eozynofile, może powodować oszczędzanie kortykosteroidów u pacjentów z ujemnym wynikiem FIP1L1-PDGFRA z zespołem hipereozynofilowym. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00086658.)
Wprowadzenie
Zespół hipereozynofilowy składa się z szeregu heterogennych zaburzeń charakteryzujących się długotrwałym uszkodzeniem narządów krwi i eozynofilami, bez możliwej do zidentyfikowania przyczyny, takich jak zakażenie pasożytnicze.1 Celem leczenia jest długotrwałe zmniejszenie stężenia eozynofili we krwi i tkankach w celu zapobiegania uszkodzenie narządów i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. Z wyjątkiem mieloproliferacyjnego wariantu zespołu hipereozynofilowego (związanego z podobnym do Fip1 genu fuzji . receptora płytkopochodnego . [FIP1L1-PDGFRA]), dla którego mesylan imatinibu jest uważany za terapię pierwszego rzutu, obecne zarządzanie opiera się na długotrwałe ogólnoustrojowe kortykosteroidy.1-4
Rozwój eozynofili od krwiotwórczych komórek progenitorowych regulowany jest głównie przez interleukinę-5,5, która odgrywa selektywną rolę w dojrzewaniu eozynofili, różnicowaniu, mobilizacji, aktywacji i przeżyciu.5-11 Ponieważ interleukina-5 wydaje się przyczyniać do patogenezy niektórych fenotypów zespół hipereozynofilowy, 12 hamowanie interleukiny-5 jest logicznym celem terapeutycznym dla tej choroby.
Mepolizumab jest w pełni humanizowanym, monoklonalnym przeciwciałem immunoglobuliny G1 przeciwko interleukinie 5, z okresem półtrwania wynoszącym około 19 dni; nie utrwala dopełnienia.13,14 Poprzez wiązanie się z wolną interleukiną-5 o wysokim powinowactwie i specyficzności, zapobiega wiązaniu się interleukiny-5 z łańcuchem . receptora interleukiny-5 na powierzchni eozynofilów i ich progenitorów
[przypisy: delicol dawkowanie, davercin płyn, obrzęki opadowe ]

Powiązane tematy z artykułem: davercin płyn delicol dawkowanie obrzęki opadowe