Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu ad 7

W związku z tym jakość życia, mierzona za pomocą badania SF-12, nie uległa pogorszeniu w okresie badania. Ponadto wyjściowy wynik podsumowania komponentu mentalnego w grupie mepolizumabu był podobny do wyniku dla ogólnej populacji USA, 25 co wskazuje, że przy leczeniu pacjenci nie odczuwali osłabienia z powodu choroby, co utrudniało wykazanie poprawy. Populacja badana składała się ze stosunkowo młodych pacjentów, którzy byli ujemni na FIP1L1-PDGFRA i mieli długotrwały zespół hipereozynofilowy reagujący na kortykosteroidy. Efekty oszczędzające kortykosteroidy obserwowane w naszym badaniu sugerują, że mepolizumab ma znaczny potencjał do zmniejszenia zachorowalności związanej z leczeniem. Ponieważ badanie to było ograniczone do pacjentów, którzy otrzymywali leczenie kortykosteroidami i których zespół hipereozynofilowy był klinicznie dobrze kontrolowany, nie można wyciągnąć żadnych zaleceń dotyczących stosowania mepolizumabu u pacjentów z ostrymi prezentacjami lub którzy nie otrzymali jeszcze leczenia kortykosteroidami. Read more „Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu ad 7”

Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu ad 6

Zdarzenia niepożądane zgłaszane podczas 36-tygodniowego badania. Średni (. SD) czas ekspozycji na badany lek (zdefiniowany jako czas pomiędzy pierwszą a ostatnią infuzją) był większy w grupie otrzymującej mepolizumab (6,7 . 1,9 miesiąca) niż w grupie placebo (4,3 . 2,6 miesiąca) z powodu niższy odsetek wypłat. Read more „Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu ad 6”

Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu ad 5

Panel F pokazuje średnią wartość neurotoksyny pochodzącej z eozynofili (EDN) surowicy. Paski I w panelach D i F wskazują standardowe błędy. Ogółem u 36 pacjentów (84%) otrzymujących mepolizumab i 18 (43%) otrzymujących placebo, dawka prednizonu była zmniejszona do .10 mg na dzień przez . 8 kolejnych tygodni w ciągu 36-tygodniowego okresu leczenia (pierwotny punkt końcowy) (zagrożenie współczynnik 2,90; przedział ufności 95% [CI], 1,59 do 5,26; P <0,001) (tabela 2 i wykres 2A). Podobne wyniki uzyskano, gdy pierwotny punkt końcowy był analizowany pod kątem zmodyfikowanej populacji obejmowanej przez protokół 78 pacjentów (współczynnik ryzyka, 3,27, 95% CI, 1,73 do 6,18, P <0,001). Read more „Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu ad 5”

Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu czesc 4

Różnice w częstości występowania pierwotnego punktu końcowego badano za pomocą testu Cochrana-Mantela-Haenszela, z warstwowaniem według dawki prednizonu (lub równoważnej) (.30 mg lub> 30 mg) na początku badania, przy 5% jednostronny poziom istotności w populacji, która ma zamiar leczyć. W pierwotnej analizie wstępnej obliczono również iloraz szans. Ryzyko względne (bez stratyfikacji na podstawie dawki prednizonowej w punkcie wyjściowym) i współczynniki ryzyka (z warstwowaniem) również obliczono w analizach post-hoc. Założenie dotyczące proporcjonalnych zagrożeń zostało ocenione przez kontrolę krzywych przeżycia log-log. Zdarzenia niepożądane również zostały podsumowane. Read more „Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu czesc 4”

Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu cd

Mepolizumab lub placebo podawano co 4 tygodnie przez 36 tygodni (ostatnia infuzja w 32. tygodniu). Dawka prednizonu była zwężona, począwszy od tygodnia, przy użyciu predefiniowanego algorytmu opartego na liczbie eozynofili i klinicznych objawów zespołu hipereozynofilowego (Figura 1A). Tydzień 32 był ostatnią wizytą, podczas której można było przepisać dawkę stożkową; pacjent następnie wziął tę dawkę do 36. tygodnia, do końca okresu leczenia. Read more „Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu cd”

Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu ad

We wstępnych badaniach zdrowych ochotników i pacjentów z atopią mepolizumab miał niewiele działań niepożądanych i obniżał poziom eozynofili we krwi.15-19 Kolejne badania sugerowały, że mepolizumab może mieć wartość kliniczną u pacjentów z zespołem hipereozynofilowym.20-22 Po tych początkowych raportach przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie celowanej terapii u pacjentów z zespołem hipereozynofilowym. Naszym celem była ocena wpływu mepolizumabu na oszczędzanie kortykosteroidów i utrzymanie stabilności klinicznej u pacjentów z chorobą wymagającą kontroli przy użyciu kortykosteroidów.
Metody
Badana populacja
Pacjenci w badaniu mieli od 18 do 85 lat i mieli zespół hipereozynofilowy (zdefiniowany jako liczba eozynofilów we krwi> 1500 na mikrolitr przez .6 miesięcy i zajęcie lub dysfunkcję narządów związanych z eozynofilią, bez możliwej do zidentyfikowania wtórnej przyczyny eozynofilii23). Wszyscy pacjenci byli negatywni w stosunku do genu fuzyjnego FIP1L1-PDGFRA, na podstawie hybrydyzacji in situ w celu wykrycia delecji hydrofobowego locus domeny 2 (CHIC2) bogatego w cysteinę, surogatu FIP1L1-PDGFRA, w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej.24
Projekt badania
Nasze randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie z wieloma grupami obejmowało 26 ośrodków w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Belgii, Francji, Niemczech, Włoszech, Szwajcarii i Australii. Badanie przeprowadzono od marca 2004 r. Read more „Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu ad”

Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu

Zespół hipereozynofilowy to grupa chorób charakteryzujących się utrzymującą się eozynofilią we krwi, zdefiniowaną jako ponad 1500 komórek na mikrolitr z zajęciem narządu końcowego i bez rozpoznanej przyczyny drugorzędowej. Chociaż większość pacjentów ma odpowiedź na kortykosteroidy, działania niepożądane są powszechne i mogą prowadzić do znacznej zachorowalności. Metody
Przeprowadziliśmy międzynarodowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność monoklonalnego przeciwciała przeciw interleukinie-5, mepolizumabu, u pacjentów z zespołem hipereozynofilowym. Pacjenci byli ujemni w odniesieniu do genu fuzyjnego FIP1L1-PDGFRA i wymagali monoterapii prednizonem, od 20 do 60 mg na dzień, w celu utrzymania stabilnego stanu klinicznego i liczby eozynofili we krwi poniżej 1000 na mikrolitr. Pacjenci otrzymywali dożylnie mepolizumab lub placebo, podczas gdy dawka prednizonu była zwężona. Read more „Leczenie pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą mepolizumabu”

HER2 Status i korzyści z Adjuvant Trastuzumab w raku piersi

Trastuzumab, przeciwciało przeciw białku ludzkiego genu receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 (HER2), poprawia przeżycie wolne od progresji i całkowity czas przeżycia po dodaniu do chemioterapii u pacjentów z przerzutowym rakiem sutka.1 Początkowe badania włączały pacjentów z guzami, które miały intensywność barwienia 2+ lub 3+ dla HER2 w analizie immunohistochemicznej, ale w kolejnych badaniach korzyść była ograniczona do guzów z amplifikacją HER2, jak określono przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH). Trastuzumab poprawia również przeżycie wolne od choroby i ogólne przeżycie w otoczeniu adiuwantowym.2
Na podstawie mechanizmu działania oczekiwano, że liczba kopii genu HER2 pozwoli przewidzieć korzyści z zastosowania trastuzumabu w leczeniu uzupełniającym. Ogólnokrajowa próba chirurgicznego wspomagania piersi i jelita (NSABP) B-31, w której porównano standardową chemioterapię czterech cykli doksorubicyny i cyklofosfamidu, a następnie cztery cykle paklitakselu (ACT) z ACT i trastuzumabem (ACTH) w ustawieniu adjuwantowym, pod warunkiem, że w celu sprawdzenia tej hipotezy.2 Dostępne bloki tkanek badano w ośrodku centralnym za pomocą zatwierdzonego przez FDA testu HER2 dla żywności i leków. Nie stwierdzono istotnego związku między liczbą kopii HER2 a korzyścią (P = 0,60). Wydaje się, że nawet pacjenci z prawidłową liczbą kopii genów odnoszą korzyści (względne ryzyko przeżycia wolnego od choroby, 0,40; przedział ufności 95% [CI], 0,18 do 0,89; P = 0,026). Read more „HER2 Status i korzyści z Adjuvant Trastuzumab w raku piersi”

Odporny lekarz

Niezliczone książki o tym, jak być psychoterapeutą, zawierają sekcje poświęcone radzeniu sobie ze stresem i wypaleniem oraz istnieje coraz większa literatura, która jest całkowicie poświęcona temu współczesnemu cierpieniu. Można się zastanawiać, czy istnieje potrzeba kolejnej książki o wypaleniu terapeuty. Odpowiedź brzmi: po prostu tak. Wszechstronny klinicysta Roberta Wicksa jest krótkim i potężnym przewodnikiem skierowanym do określonej grupy terapeutów: duchowych podróżników, którzy stosują takie pojęcia, jak uważność i którzy praktykują psychologię pozytywną. Dla tych znaczących i rosnących czytelników najnowsze dzieło Wicksa staje się poetycką pomocą w radzeniu sobie ze stresem, zastępczym zespołem stresu pourazowego i wypaleniem. Read more „Odporny lekarz”

Kortykosteroidy przeciw bakteryjnemu zapaleniu opon mózgowych

Mai i in. (Wydanie z 13 grudnia) donoszą, że deksametazon poprawiał przeżywalność u pacjentów z ostrym bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych.1 Jednak deksametazon był związany ze zmniejszeniem przeżycia w grupie pacjentów z prawdopodobnym zapaleniem opon mózgowych, co było hipotetycznie przyczyną opóźnionego leczenia przeciwprątkowego u pacjentów z domniemanym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. gruźlicze zapalenie opon mózgowych. Ponieważ zaleca się podawanie kortykosteroidów przed lub w czasie początkowej dawki antybiotyków, 2 czy autorzy zalecają, aby tylko pacjenci z pozytywnym barwieniem płynu mózgowo-rdzeniowego Grama otrzymywali kortykosteroidy. Czy to ograniczenie powinno być stosowane tylko w krajach o wysokiej zachorowalności na gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Read more „Kortykosteroidy przeciw bakteryjnemu zapaleniu opon mózgowych”