Ribociclib jako terapia pierwszego rzutu dla pozytywnego wyniku HR, zaawansowany rak piersi ad

Wybraliśmy dawkę 600 mg na dobę w oparciu o wyniki badania fazy z udziałem pacjentów z zaawansowanym rakiem.19 Ribociclib podawano z posiłkiem lub bez posiłku.20 Randomizacja była stratyfikowana w zależności od obecności lub braku wątroby lub płuc przerzuty. Pacjenci otrzymywali leczenie do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, zgonu lub przerwania leczenia rybokilektem lub letrozolu z jakiejkolwiek innej przyczyny. Obniżenie dawki dla ribociclib (od 600 mg do 400 mg do 200 mg na dobę) było dozwolone w celu leczenia zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem; do letrozolu nie było dopuszczalnych dawek. Pacjenci, którzy przerwali stosowanie ribociclib lub placebo, mogli nadal otrzymywać letrozol. Nie zezwolono na przejście do leczenia. Read more „Ribociclib jako terapia pierwszego rzutu dla pozytywnego wyniku HR, zaawansowany rak piersi ad”

Ribociclib jako terapia pierwszego rzutu dla pozytywnego wyniku HR, zaawansowany rak piersi

Hamowanie kinaz zależnych od cyklin 4 i 6 (CDK4 / 6) może potencjalnie pokonać lub opóźnić oporność na terapię endokrynną w zaawansowanym raku sutka, która jest dodatnia dla receptora hormonalnego (HR) i negatywna dla receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2). Metody
W tym randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu III fazy ocenialiśmy skuteczność i bezpieczeństwo selektywnego inhibitora CDK4 / 6, ribociclib, połączonego z letrozolem w leczeniu pierwszego rzutu u 668 kobiet po menopauzie z HR-dodatnim, HER2-ujemnym nawrotowym lub przerzutowym rakiem piersi. raka, który nie otrzymał wcześniejszej terapii systemowej w przypadku zaawansowanej choroby. Losowo przydzieliliśmy pacjentów, którzy otrzymywali albo ribociclib (600 mg na dzień w schemacie 3-tygodniowym, 1-tygodniowym) plus letrozol (2,5 mg na dzień) lub placebo plus letrozol. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji, oceniane przez badacza. Read more „Ribociclib jako terapia pierwszego rzutu dla pozytywnego wyniku HR, zaawansowany rak piersi”

Terapia genowa u pacjenta z chorobą sierpowatą ad 6

Przeciwnie, wolniejsze tempo wzrostu ekspresji HbAT87Q odzwierciedla bardziej stopniowy przebieg czasowy wymiany transfuzji krwinek czerwonych z okresów przed przesadzeniem i perytransplantacji przez nowo dojrzewające, pochodzące z przeszczepu krwinki czerwone. W mysich modelach choroby sierpowatej trudno było uzyskać terapeutyczną ekspresję globiny po dodaniu genu, prawdopodobnie z powodu konkurencji z endogennymi informacyjnymi RNA .-globiny.11 W obecnym badaniu wysokie stężenie terapeutycznego HbAT87Q (stosunek HbAT87Q do HbS, w przybliżeniu 1) 10,11 Ekspresja HbAT87Q wydaje się być wystarczająca do tłumienia hemolizy, prowadząc do stabilnych stężeń hemoglobiny od 11 do 12 g na decylitr i znacznej poprawy wszystkich mierzalnych markerów biologicznych specyficznych dla sierpowatej choroby i blokowania niedokrwistości sierpowatokrwinkowej- powiązane zdarzenia kliniczne.20,21
Dodatkowe dane dotyczące leczenia LentiGlobin w niedokrwistości sierpowatej są obecnie gromadzone w HGB-206, wieloośrodkowym badaniu klinicznym fazy 1/2 w Stanach Zjednoczonych. 19 Obserwacja jest bardziej ograniczona dla tych pacjentów niż dla pacjenta w naszym badaniu, ale początkowe doniesienia u siedmiu pacjentów nie zawierały nowych ustaleń dotyczących bezpieczeństwa.19 Skuteczność przenoszenia genów była niższa niż tutaj podano, chociaż ekspresja genów terapeutycznych pozostaje skorelowana z wartościami liczby kopii wektorowej.
Wyniki tego pacjenta dostarczają dalszych dowodów na nasze wcześniej zgłoszone wyniki pacjentów, którzy przeszli podobną procedurę terapii genowej ex vivo dla .-talasemii z tym samym wektorem BB305 2223 lub z poprzednim wektorem HPV569.23,24 Oprócz pacjenta z opisana tu choroba sierpowata, zgodnie z tym samym protokołem klinicznym, 4 pacjentów z zależną od transfuzji .-talasemią otrzymało LentiGlobin BB305. Uczestnicy ci nie mieli istotnych klinicznie komplikacji i nie wymagali już regularnych transfuzji.22 Te wyniki są zgodne z wczesnymi wynikami odnotowanymi u 18 innych pacjentów z talasemią, którzy otrzymali LentiGlobin BB305 w badaniu klinicznym HGB-204.23. Read more „Terapia genowa u pacjenta z chorobą sierpowatą ad 6”

Terapia genowa u pacjenta z chorobą sierpowatą ad 5

Wskaźnik wydłużenia obliczono jako stosunek długości (A) i szerokości (B) komórki, gdzie (A-B) podzielono przez (A + B), a wynik wyrażono jako liczbę dziesiętną z przedziału od 0 do 1. Panel E pokazuje profil gęstości krwinek czerwonych 12 miesięcy po terapii genowej u pacjenta, uzyskanej z zastosowaniem gradientu ftalanu. Mierzyliśmy 10 próbek (oznaczonych liczbami od do 10 na czarnej krzywej) przy różnych gęstościach ftalanów. Czerwone linie wyznaczają trzy różne gęstości komórek: niski (<1,086 mg na mililitr), średni (1,086 do 1,096 mg na mililitr) i wysoki (> 1,096 mg na mililitr). Pomarańczowe linie oznaczają granice normalnego profilu. Read more „Terapia genowa u pacjenta z chorobą sierpowatą ad 5”

Obniżające się ryzyko nagłej śmierci w niewydolności serca

Ryzyko nagłej śmierci zmieniło się z czasem u pacjentów z objawową niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową z sekwencyjnym wprowadzeniem leków, w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny, blokerów receptora angiotensyny, beta-blokerów i antagonistów receptora mineralokortykoidowego. Staraliśmy się szczegółowo zbadać ten trend. Metody
Przeanalizowaliśmy dane z 40.195 pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową i włączono je do któregokolwiek z 12 badań klinicznych obejmujących okres od 1995 r. Do 2014 r. Pacjenci, którzy mieli wszczepiony kardiowerter-defibrylator w chwili rejestracji badania, zostali wykluczeni. Read more „Obniżające się ryzyko nagłej śmierci w niewydolności serca”

Ribociclib jako terapia pierwszego rzutu dla pozytywnego wyniku HR, zaawansowany rak piersi ad 7

Jednak czas przeżycia wolnego od progresji był dłuższy we wszystkich wstępnie zaplanowanych podgrupach pacjentów otrzymujących ribociclib, w tym u tych z nowo rozpoznaną lub wcześniej leczoną chorobą przerzutową oraz u tych z przerzutami do wątroby lub płuc. Trwają dalsze analizy tych podgrup. Ribociclib plus letrozol był również związany ze znacznie wyższymi wskaźnikami ogólnej odpowiedzi i korzyści klinicznych niż placebo i letrozol, co było zgodne z obserwacjami z wcześniejszej fazy 1. 18 Większość pacjentów miała akceptowalny profil zdarzeń niepożądanych z długotrwałym podawaniem ribociclib i letrozolu, przy czym 7,5% pacjentów wymagało stałego przerwania leczenia zarówno ryboklikonem, jak i letrozolem z powodu działań niepożądanych i podobnych wartości procentowych z powodu decyzji podjętych przez pacjentów lub lekarzy w dwie grupy. Większość niehematologicznych działań niepożądanych w grupie rybokilibów miała stopień lub 2, a zdarzenia stopnia 3 lub 4 były odwracalne w wyniku przerwania dawki i redukcji, co umożliwiło większości pacjentów pozostanie na leczeniu. Read more „Ribociclib jako terapia pierwszego rzutu dla pozytywnego wyniku HR, zaawansowany rak piersi ad 7”

Ribociclib jako terapia pierwszego rzutu dla pozytywnego wyniku HR, zaawansowany rak piersi ad 6

Trzy z czterech przypadków w grupie rybotoków były podejrzane przez badacza o związek z leczeniem badanym. W żadnym z tych przypadków nie doszło do śmierci, a poziom aminotransferazy i bilirubiny powrócił do normy u wszystkich czterech pacjentów po odstawieniu rybokortykbu. Zakażenia odnotowano u 168 pacjentów (50,3%) w grupie leczonej rybokilokiną iu 140 (42,4%) w grupie placebo; tych zakażeń najczęstsze były infekcje dróg moczowych (odpowiednio 10,8% i 8,2%) oraz infekcje górnych dróg oddechowych (10,5% i 10,6%), głównie stopnia lub 2. Jedynymi zakażeniami stopnia 3 były zgłaszane w rybocicylu grupy, z zakażeniem dróg moczowych stopnia 3. u 2 pacjentów (0,6%); w żadnej grupie nie wystąpiły infekcje 4 stopnia. Read more „Ribociclib jako terapia pierwszego rzutu dla pozytywnego wyniku HR, zaawansowany rak piersi ad 6”

Ribociclib jako terapia pierwszego rzutu dla pozytywnego wyniku HR, zaawansowany rak piersi ad 5

Po 12 miesiącach wskaźnik przeżycia bez progresji wynosił 72,8% (przedział ufności 95% [CI], 67,3 do 77,6) w grupie rybokilibowej i 60,9% (95% CI, 55,1 do 66,2) w grupie placebo; po 18 miesiącach wskaźnik przeżycia bez progresji wynosił odpowiednio 63,0% (95% CI, 54,6 do 70,3) i 42,2% (95% CI, 34,8 do 49,5). Ryc. 2. Rycina 2. Analiza podgrup przeżycia bez progresji. Read more „Ribociclib jako terapia pierwszego rzutu dla pozytywnego wyniku HR, zaawansowany rak piersi ad 5”

Ribociclib jako terapia pierwszego rzutu dla pozytywnego wyniku HR, zaawansowany rak piersi czesc 4

Charakterystyka pacjentów na początku badania była dobrze zrównoważona między dwiema grupami (Tabela 1). Mediana wieku wynosiła 62 lata; wszyscy pacjenci mieli chorobę HR-pozytywną, a wszyscy oprócz pacjenta w każdej grupie mieli chorobę HER2-ujemną. Łącznie 227 pacjentów (34,0%) miało nowo zdiagnozowaną zaawansowaną lub przerzutową chorobę (34,1% w grupie rybokilibów i 33,8% w grupie placebo). Odsetek wolnych od choroby wyjściowych wynosił ponad 24 miesiące u 397 pacjentów (59,4%). Choroba wisceralna (w tym wątroba, płuca i inne przerzuty trzewne) występowała u 393 pacjentów (58,8%), a 147 (22,0%) z chorobą kości. Read more „Ribociclib jako terapia pierwszego rzutu dla pozytywnego wyniku HR, zaawansowany rak piersi czesc 4”

Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 5

Data zamknięcia danych przypada na 4 stycznia 2016 r. Spośród 405 pacjentów poddanych randomizacji, 376 otrzymało otwarte badania kliniczne (267 z 271 pacjentów [99%] otrzymywało blinatumomab, a 109 ze 134 pacjentów [81%] otrzymywało standardową chemioterapię); mniej niż 1% z 271 pacjentów w grupie blinatumomabu i 16% ze 134 pacjentów w grupie otrzymującej chemioterapię wycofało zgodę przed leczeniem (ryc. S2 w Dodatku uzupełniającym). W sumie 22 pacjentów (8%) w grupie blinatumomabu i brak pacjentów w grupie chemioterapeutycznej kontynuowało leczenie próbne w czasie analizy. Schematem chemioterapii była fludarabina, arabinozyd arginozydu w dużych dawkach i czynnik stymulujący kolonię granulocytów z antracykliną lub bez niej u 49 pacjentów (45%); reżim oparty na dużej dawce arabinozy oparty na cytozynie na 19 pacjentów (17%); terapię wysokodawkową opartą na metotreksacie dla 22 pacjentów (20%); oraz schemat oparty na klofarabinie dla 19 pacjentów (17%). Read more „Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 5”