Polimorfizm związany z cholesterolem i ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych ad

W związku z tym, staraliśmy się najpierw zweryfikować związek między polimorfizmami pojedynczych nukleotydów (SNP) w dziewięciu loci z poziomem cholesterolu LDL lub HDL, a następnie ocenić zdolność zespołu sprawdzonych polimorfizmów SNP do modulacji lipidów do przewidywania pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego w duża, kohorta oparta na społeczności. Metody
Próbka do badań i czynniki ryzyka
Badanie dietetyczne i dotyczące raka w Malmö (MDCS) to prospektywna kohorta epidemiologiczna oparta na społeczności, składająca się z 28449 osób, które zostały zrekrutowane do badania podstawowego w latach 1991-1996. Z tej kohorty 6103 pacjentów zostało losowo wybranych do udziału w kohorcie sercowo-naczyniowej (MDCS-CC) , który ma na celu zbadanie czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Protokoły badań MDCS-CC zostały zatwierdzone przez komisję etyczną na Uniwersytecie w Lund. Wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę.
Wszyscy badani przeszli przegląd historii medycznej, badania fizykalnego i laboratoryjną ocenę czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Status palenia papierosów został wywołany przez samodzielnie podawany kwestionariusz i został zakodowany jako nigdy, dawny lub aktualny. Obecne palenie papierosów zostało zdefiniowane jako palenie w ciągu ostatniego roku. Rodzicielską lub rodzącą historię zawału mięśnia sercowego (niezależnie od wieku początkowego) również wywołano w ankiecie. Ciśnienie krwi mierzono raz po 10 minutach odpoczynku w pozycji na plecach. Cukrzycę zdefiniowano na podstawie auto-raportu na podstawie diagnozy lekarza, poziomu glukozy na czczo przekraczającego 6,0 mmol na litr (108 mg na decylitr) lub zastosowania leków przeciwcukrzycowych. Białko C-reaktywne zmierzono za pomocą testu o wysokiej czułości (Tina-quant CRP, Roche Diagnostics). W próbkach krwi żylnej na czczo mierzyliśmy cholesterol całkowity, cholesterol HDL i triglicerydy zgodnie ze standardowymi procedurami w Klinice Chemii Klinicznej Szpitala Uniwersyteckiego w Malmö. Poziom cholesterolu LDL obliczono zgodnie ze wzorem Friedewald a, z przypisaniem brakującej wartości pacjentom z poziomem triglicerydów ponad 400 mg na decylitr (4,5 mmol na litr). Zaobserwowano stosowanie leczenia hipolipemizującego i przeciwnadciśnieniowego.
Wybór SNP i genotypowanie
Wybraliśmy do badania 11 SNP w 9 genach na podstawie doniesień literaturowych poszczególnych stowarzyszeń oraz z badania dotyczącego związku genomewidu. Wybraliśmy sześć SNP z sześciu loci na podstawie ich związku z poziomami cholesterolu LDL lub HDL w przynajmniej jednym wcześniejszym badaniu. Te sześć SNP było, dla połączenia z cholesterolem LDL, APOB (apolipoproteina B, rs693), 4 PCSK9 (konwertaza proppoteinowa subtylizyna / keksin typu 9, rs11591147), 6 i LDLR (receptor lipoproteinowy o małej gęstości, rs688) 5; i dla stowarzyszenia z cholesterolem HDL, CETP (białko transferujące estry cholesterylu, rs1800775), 8 LIPC (lipaza wątrobowa, rs1800588), 9 i LPL (lipaza lipoproteinowa, rs328) .15 Wybraliśmy pięć SNP z badania asocjacyjnego poziomu we krwi Cholesterol LDL i HDL u 2931 osób ze Szwecji i Finlandii (próba różna od osobników w MDCS-CC) .13 W badaniu dotyczącym asocjacji genomu ze związkiem stwierdzono SNP w APOB (rs7575840), klaster APOE (apolipoproteina E, rs4420638), HMGCR (reduktaza 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A, rs12654264) i LDLR (rs1529729) mają być nominalnie związane z cholesterolem LDL (P = × 10-4, P = 3,4 × 10-13, P = 4 × 10-4, i P = 0,002, odpowiednio) i ABCA1 (podrodzina kasety A wiążąca podrodziny A człon 1, rs3890182) z cholesterolem HDL (P = 3,3 x 10-5) .16
Genotypowanie przeprowadzono za pomocą spektrometrii masowej z jonizacją desorpcji i jonizacji laserowej wspomaganej matrycą na platformie MassARRAY (Sequenom), jak opisano wcześniej.17 Wszystkie SNP były w równowadze Hardy ego-Weinberga (P> 0,001).
[więcej w: centermed bochnia, tabletki visaxinum, obrzęki opadowe ]

Powiązane tematy z artykułem: centermed bochnia obrzęki opadowe tabletki visaxinum