Polimorfizm związany z cholesterolem i ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych

Typowe polimorfizmy pojedynczych nukleotydów (SNP), które są związane z lipoproteinami o niskiej gęstości (LDL) we krwi lub cholesterolem o dużej gęstości lipoprotein (HDL), mają niewielki wpływ na poziom lipidów. Testowaliśmy hipotezę, że połączenie takich SNP przyczynia się do ryzyka choroby sercowo-naczyniowej. Metody
Przebadaliśmy SNP w dziewięciu loci u 5414 osób z kohorty układu sercowo-naczyniowego z badania diety i raka w Malmö. Najpierw sprawdziliśmy związek między SNP a cholesterolem LDL lub HDL, a następnie uzyskaliśmy wynik genotypu na podstawie liczby niekorzystnych alleli. Wykorzystaliśmy modele proporcjonalnego hazardu Coxa, aby określić czas pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego w odniesieniu do wyniku genotypu.
Wyniki
Wszystkie dziewięć SNP wykazywało replikację związku z poziomami cholesterolu LDL lub HDL. Wraz ze wzrostem liczby genotypów poziom cholesterolu LDL wzrósł z 152 mg do 171 mg na decylitr (3,9 do 4,4 mmol na litr), podczas gdy poziom cholesterolu HDL obniżył się z 60 mg do 51 mg na decylitr (1,6 do 1,3 mmol na litr). Podczas obserwacji (mediana, 10,6 roku) 238 osób miało pierwsze zdarzenie sercowo-naczyniowe. Wynik genotypu był związany z incydentem choroby sercowo-naczyniowej w modelach skorygowanych o współzmienne, w tym wyjściowymi poziomami lipidów (P <0,001). Zastosowanie oceny genotypu nie poprawiło prognozowania ryzyka klinicznego, co oceniono za pomocą statystyki C. Jednakże nastąpiła znaczna poprawa w klasyfikacji ryzyka za pomocą modeli, które zawierały wynik genotypu, w porównaniu z tymi, które nie zawierały wyniku genotypu.
Wnioski
Wynik genotypu dziewięciu zwalidowanych SNP, które są związane z modulacją poziomów cholesterolu LDL lub HDL, był niezależnym czynnikiem ryzyka incydentów chorób sercowo-naczyniowych. Wynik nie poprawił ryzyka dyskryminacji, ale skromnie poprawił klasyfikację ryzyka klinicznego dla poszczególnych podmiotów poza standardowymi czynnikami klinicznymi.
Wprowadzenie
Stężenie lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) i cholesterolu o dużej gęstości (HDL) w osoczu wiąże się z przyszłym ryzykiem choroby sercowo-naczyniowej.1,2 Oszacowano, że około 50% zmian poziomu cholesterolu LDL i HDL jest dziedziczne .3 Kilka powszechnych wariantów sekwencji DNA związanych jest z poziomem cholesterolu LDL lub cholesterolu HDL. 4-11 W świetle zwiększonej praktyczności prowadzenia badań asocjacji genomewidów, prawdopodobnie zostaną zidentyfikowane dodatkowe polimorfizmy związane z poziomami lipidów.
Te obserwacje sugerują dwie hipotezy. Po pierwsze, wariant sekwencji DNA związany z poziomami lipoprotein we krwi może wpływać na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Po drugie, ponieważ warianty sekwencji DNA reprezentują wskaźnik dożywotniej ekspozycji na zmienione poziomy lipoprotein 12, podczas gdy pomiary w osoczu są różne, warianty sekwencji DNA mogą dodawać informacje predykcyjne poza pojedynczym pomiarem lipidów we krwi.
Potencjał takich testów genetycznych jest ograniczony przez fakt, że każdy odkryty dotąd wariant sekwencji wyjaśnia jedynie niewielki ułamek wariancji (2% lub mniej) w poziomie lipidów.13 Jednak połączenie kilku polimorfizmów związanych z lipidami może poprawić prognozy ryzyka
[więcej w: orsalit plus smektyn, davercin płyn, zawał krwotoczny ]

Powiązane tematy z artykułem: davercin płyn orsalit plus smektyn zawał krwotoczny