Ribociclib jako terapia pierwszego rzutu dla pozytywnego wyniku HR, zaawansowany rak piersi ad 6

Trzy z czterech przypadków w grupie rybotoków były podejrzane przez badacza o związek z leczeniem badanym. W żadnym z tych przypadków nie doszło do śmierci, a poziom aminotransferazy i bilirubiny powrócił do normy u wszystkich czterech pacjentów po odstawieniu rybokortykbu. Zakażenia odnotowano u 168 pacjentów (50,3%) w grupie leczonej rybokilokiną iu 140 (42,4%) w grupie placebo; tych zakażeń najczęstsze były infekcje dróg moczowych (odpowiednio 10,8% i 8,2%) oraz infekcje górnych dróg oddechowych (10,5% i 10,6%), głównie stopnia lub 2. Jedynymi zakażeniami stopnia 3 były zgłaszane w rybocicylu grupy, z zakażeniem dróg moczowych stopnia 3. u 2 pacjentów (0,6%); w żadnej grupie nie wystąpiły infekcje 4 stopnia.
Wzrost o więcej niż 60 milisekund od wartości początkowej odstępu QTcF wystąpił u 9 pacjentów (2,7%) w grupie rybokilibowej iu żadnego pacjenta w grupie placebo. W grupie leczonej rybokilibem 11 pacjentów (3,3%) miało co najmniej jeden średni odstęp QTcF większy niż 480 milisekund po wartości wyjściowej, w tym pacjent z objawami kardiologicznymi w punkcie wyjściowym i 6 pacjentami, których wzrost wyniósł ponad 60 milisekund od wartości wyjściowej. Spośród tych pacjentów większość była w stanie kontynuować leczenie z użyciem dawki 600 mg ribociclib bez przerwy. U jednego pacjenta (0,3%) w grupie placebo średni odstęp QTcF po linii podstawowej wynosił ponad 480 ms.
Poważne działania niepożądane wystąpiły u 71 pacjentów (21,3%) w grupie leczonej rybokilokiną oraz u 39 (11,8%) w grupie otrzymującej placebo (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Spośród tych zdarzeń 25 (7,5%) w grupie rybokilibowej i 5 (1,5%) w grupie placebo zostało uznane za powiązane ze schematem badań. W czasie leczenia wystąpiły 4 zgony (3 [0,9%] w grupie rybokilibowej i (0,3%) w grupie placebo). Jeden pacjent w każdej grupie zmarł z powodu progresji leżącego u podłoża raka piersi. Pozostałe 2 zgony w grupie rybotoków były spowodowane nagłą śmiercią i śmiercią z nieznanej przyczyny. Przypadek nagłej śmierci uznano za związany z ryboklicyliną i wystąpił w 11 dniu w cyklu 2 w związku z hipokaliemią 3. stopnia (leczonych doustnymi suplementami potasu) i wydłużeniem stopnia 2. w przedziale QTcF w 1. dniu cyklu 2; pacjentka przyjmowała zabroniony jednoczesny lek o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT (metadon) podczas cyklu 1. Pacjent, który zmarł z nieznanej przyczyny, otrzymał ribociclib przez 4 dni przed wycofaniem zgody i przerwaniem leczenia; jej śmierć została zgłoszona 19 dni później i nie została uznana przez badacza za powiązaną z ryboklikem.
Dyskusja
W ramach prospektywnej analizy okresowej stwierdziliśmy, że kobiety po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HR i HER2-ujemnym rakiem piersi otrzymującymi leczenie pierwszego rzutu z użyciem ribociclib i letrozolu miały znacznie dłuższy czas przeżycia wolnego od progresji niż osoby otrzymujące placebo letrozol, o 44% niższe względne ryzyko progresji. Badana populacja obejmowała wysoki odsetek pacjentów z chorobą, która prawdopodobnie była wrażliwa na terapię endokrynologiczną (tj. Z nowo zdiagnozowanym zaawansowanym rakiem piersi lub z wolnym od choroby okresem wynoszącym> 24 miesiące)
[hasła pokrewne: orsalit plus smektyn, delicol dawkowanie, fitolizyna nefrocaps ]

Powiązane tematy z artykułem: delicol dawkowanie fitolizyna nefrocaps orsalit plus smektyn