Ribociclib jako terapia pierwszego rzutu dla pozytywnego wyniku HR, zaawansowany rak piersi ad 7

Jednak czas przeżycia wolnego od progresji był dłuższy we wszystkich wstępnie zaplanowanych podgrupach pacjentów otrzymujących ribociclib, w tym u tych z nowo rozpoznaną lub wcześniej leczoną chorobą przerzutową oraz u tych z przerzutami do wątroby lub płuc. Trwają dalsze analizy tych podgrup. Ribociclib plus letrozol był również związany ze znacznie wyższymi wskaźnikami ogólnej odpowiedzi i korzyści klinicznych niż placebo i letrozol, co było zgodne z obserwacjami z wcześniejszej fazy 1. 18 Większość pacjentów miała akceptowalny profil zdarzeń niepożądanych z długotrwałym podawaniem ribociclib i letrozolu, przy czym 7,5% pacjentów wymagało stałego przerwania leczenia zarówno ryboklikonem, jak i letrozolem z powodu działań niepożądanych i podobnych wartości procentowych z powodu decyzji podjętych przez pacjentów lub lekarzy w dwie grupy. Większość niehematologicznych działań niepożądanych w grupie rybokilibów miała stopień lub 2, a zdarzenia stopnia 3 lub 4 były odwracalne w wyniku przerwania dawki i redukcji, co umożliwiło większości pacjentów pozostanie na leczeniu. Hematologiczne działania niepożądane w grupie rybokililowej odzwierciedlały hamowanie CDK4 / 6 na cel, co skutkowało odwracalnym spoczynkiem komórek macierzystych szpiku.26 Neutropenia wystąpiła głównie w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia i spowodowała pięć przypadków (1,5%) neutropenii z gorączką w grupie ribociclib. Stopień 3. lub 4. zwiększenia aktywności alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej odnotowano odpowiednio u 9,3% i 5,7% pacjentów otrzymujących ribociclib w tym badaniu, a także u innych inhibitorów CDK4 / 6 w skojarzeniu z inhibitorami aromatazy.27-29. większość przypadków zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych była izolowana i bezobjawowa oraz była odwracalna po dostosowaniu dawki. Wydłużenie odstępu QTcF do ponad 480 milisekund wystąpiło u 3,3% pacjentów leczonych przy dawce 600 mg ribociclib, przy czym zmiany najczęściej występowały w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia. Nasz protokół wyklucza pacjentów, u których stwierdzono wysokie ryzyko wydłużenia odstępu QTc; podczas leczenia takie przedłużenie było ograniczone przez proaktywne przerwanie lub zmniejszenie dawki, ponieważ ten efekt uboczny jest zależny od dawki. W rutynowej praktyce należy wprowadzić staranny monitoring w celu ograniczenia częstości występowania tych zdarzeń do poziomów obserwowanych podczas tego badania.
Podsumowując, badanie III fazy wykazało znaczne wydłużenie czasu przeżycia wolnego od progresji i wyższe odsetki ogólnej odpowiedzi po dodaniu ribociclib do letrozolu niż po dodaniu placebo do letrozolu w leczeniu pierwszego rzutu u kobiet po menopauzie z dodatnim wynikiem HR, HER2. – nieuczony zaawansowany rak piersi. Poprawa czasu przeżycia wolnego od progresji była związana z wyższym odsetkiem mielosupresji u pacjentów z grupy rybokilibów.
[patrz też: fitolizyna nefrocaps, orsalit plus smektyn, obrzęki opadowe ]

Powiązane tematy z artykułem: fitolizyna nefrocaps obrzęki opadowe orsalit plus smektyn