Terapia genowa u pacjenta z chorobą sierpowatą ad 5

Wskaźnik wydłużenia obliczono jako stosunek długości (A) i szerokości (B) komórki, gdzie (A-B) podzielono przez (A + B), a wynik wyrażono jako liczbę dziesiętną z przedziału od 0 do 1. Panel E pokazuje profil gęstości krwinek czerwonych 12 miesięcy po terapii genowej u pacjenta, uzyskanej z zastosowaniem gradientu ftalanu. Mierzyliśmy 10 próbek (oznaczonych liczbami od do 10 na czarnej krzywej) przy różnych gęstościach ftalanów. Czerwone linie wyznaczają trzy różne gęstości komórek: niski (<1,086 mg na mililitr), średni (1,086 do 1,096 mg na mililitr) i wysoki (> 1,096 mg na mililitr). Pomarańczowe linie oznaczają granice normalnego profilu. Wartości dla pacjenta są przesunięte w lewo ze względu na powiązaną delecję pojedynczego genu .-globiny. Komórki o gęstości większej niż 1.110 mg na mililitr roztworu ftalanu są uważane za gęste komórki. Ponieważ pacjent był poddawany regularnemu reżimowi transfuzji przez 4 lata przed tym badaniem oraz z powodu transfuzji wymiennej przed przeszczepieniem, nie można było przeprowadzić znaczących badań porównawczych przed i po transplantacji. Jednak proporcje sierpowatych krwinek czerwonych we krwi pacjenta w 6. i 12. miesiącu były istotnie niższe niż u nieleczonych pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (.S / .S) (ryc. 2A). W 12 miesiącu częstość sierpowatości w warunkach hipoksji nie różniła się istotnie od matki bezobjawowej, heterozygotycznej (.A / .S) pacjenta (ryc. 2B). Badania dysocjacji tlenu, w których ilościowo określono nasycenie tlenem w stosunku do ciśnienia cząstkowego tlenu, wykazały, że wyniki u pacjenta w 12. miesiącu powodują, że kontrola heterozygotyczna (.A / .S) jest podobna (ryc. 2C i 2D).
Dyskusja
Ten opis przypadku pacjenta z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, który otrzymał terapię genową z użyciem lentiwirusowego dodatku antyrakowego wariantu .-globiny, stanowi potwierdzenie koncepcji tego podejścia i może pomóc w opracowaniu przyszłych badań klinicznych terapii genowej anemia sierpowata. Po wszczepieniu stransdukowanych komórek macierzystych, normalnie liczba komórek krwi została ostatecznie osiągnięta we wszystkich liniach. Zwiększenie poziomu komórek jądrzastych zawierających wektor we krwi w ciągu pierwszych 3 miesięcy po transplantacji i ogólna stabilność liczby kopii wektorowych w miesiącu 15 sugerują przeszczepione komórki macierzyste zdolne do długotrwałej repopulacji. Nie obserwowano zdarzeń niepożądanych, które badacze uważali za związane z transdukowanymi komórkami BB305, a wzór integracji wektora pozostawał poliklonalny bez dominacji klonalnej.
W badaniach klinicznych przeniesienia genów w wektorach retrowirusowych gamma opisywano insercyjną onkogenezę, ale nie w przypadku wektorów lentiwirusowych.15,16 W przeciwieństwie do retrowirusów gamma, lentiwirus ma tendencję do wstawiania w regionach aktywnych transkrypcyjnie, a nie w pobliżu miejsc startu transkrypcji.17 Ponadto wektor BB305 jest wektorem usuniętym z suplementacji i sam się inaktywuje. Zgłoszone dane z tego i innych trwających badań wektora BB305 z udziałem pacjentów z sierpowatą chorobą (7 pacjentów) i .-talasemią (22 pacjentów) wykazują spójny profil bezpieczeństwa, z brak dowodów na mutagenezę insercyjną przez 4 do 30 miesięcy.18,19
Pojawienie się komórek zawierających wektor w obwodzie odpowiada ramom czasowym wszczepiania długoterminowych komórek progenitorowych i komórek macierzystych ponownie zasiedlających przestrzeń komórek jądrzastych
[podobne: medyk szopena rzeszów, gaz o ostrej woni, gaz o ostrej woni kończyn dolnych ]

Powiązane tematy z artykułem: gaz o ostrej woni medyk szopena rzeszów superoptic cena