Terapia genowa u pacjenta z chorobą sierpowatą cd

Analizy czerwonych krwinek przeprowadzono w 12 miesiącu (patrz rozdział Metody w dodatkowym dodatku). Wyniki
Wszczepienie i ekspresja genów
Figura 1. Figura 1. Wszczepienie transdukowanych komórek i terapeutyczna ekspresja genów u pacjenta. Figura A pokazuje wartości liczby kopii wektora w komórkach zarodkowych krwi i krótko żyjącej frakcji CD15 + (neutrofile) w ciągu 15 miesięcy po wlewie transdukowanych komórek CD34 +. Przedstawiono początkowe wartości stransdukowanych komórek przed infuzją. Panel B pokazuje całkowite poziomy hemoglobiny i obliczone poziomy każdej frakcji hemoglobiny na podstawie wysokosprawnych pomiarów chromatografii cieczowej łańcuchów globiny. Wskazano także procentowy udział frakcji hemoglobiny w 15. miesiącu. Poziomy hemoglobiny A (HbA) pochodzą z regularnych transfuzji krwinek czerwonych otrzymywanych przez pacjenta przed terapią genową i krótko po tym (ostatnia transfuzja krwinek czerwonych wystąpiła w dniu 88). HbA2 jest alternatywną hemoglobiną dla dorosłych, która nie pochodzi od transfuzji krwi. HbF oznacza hemoglobinę płodową i hemoglobinę sierpowatą HbS.
Wszczepienie neutrofilów osiągnięto w 38 dniu po przeszczepie, a wszczepienie płytek osiągnięto w 91 dniu po transplantacji. Rysunek 1A pokazuje trajektorię numerów kopii wektorowych, a na ryc. 1B pokazano produkcję HbAT87Q. Znakowanie genów stopniowo wzrastało w pełnej krwi, komórkach CD15, limfocytach B i monocytach (ryc. S2 w dodatkowym dodatku), stabilizując 3 miesiące po transplantacji. Wzrosty poziomów limfocytów T zawierających wektor były bardziej stopniowe.
Poziomy HbAT87Q również wzrastały równomiernie (Figura 1B) i transfuzje krwinek czerwonych przerwano, z ostatnią transfuzją w dniu 88. Poziomy HbAT87Q osiągnęły 5,5 g na decylitr (46%) w miesiącu 9 i kontynuowały wzrost do 5,7 g na decylitr ( 48%) w 15. miesiącu, z obustronnym spadkiem poziomu HbS do 5,5 g na decylitr (46%) w miesiącu 9 i 5,8 g na decylitr (49%) w 15. miesiącu. Całkowite poziomy hemoglobiny były stabilne od 10,6 do 12,0 g na decylitr po miesiącu po transplantacji 6. Poziom hemoglobiny w płodach pozostawał poniżej 1,0 g na decylitr.
Bezpieczeństwo
Pacjent spodziewał się skutków ubocznych związanych z kondycjonowaniem busulfanu. Zdarzenia 3. i 4. stopnia obejmowały neutropenię 4 stopnia, niedokrwistość 3. stopnia, trombocytopenię stopnia 3 i zakażenie stopnia 3. Staphylococcus epidermidis (z wynikiem pozytywnym w hodowli krwi), z których wszystkie ustąpiły standardowymi metodami. Po wypisaniu pacjenta ze szpitala zgłoszono cztery zdarzenia niepożądane stopnia 2: ból kończyn dolnych 3 miesiące po leczeniu i przejściowy wzrost aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej i .-glutamylotransferazy w okresie od 5 do 8 miesięcy po leczeniu. Wszystkie te zdarzenia ustąpiły spontanicznie.
Nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych związanych z transdukowanymi komórkami macierzystymi LentiGlobin BB305 (Tabela Wyniki testu na obecność lentiwirusa kompetentnego do replikacji były jednolicie negatywne. Seryjny monitoring miejsc integracji w próbkach krwi obwodowej wykazał spójny profil poliklonalny bez wykrycia dominującego klonu (zdefiniowanego jako pojedynczy klon stanowiący> 30% unikalnych zdarzeń integracji) do 12 miesiąca (ryc.
[patrz też: davercin płyn, gastrolit ulotka, superoptic cena ]

Powiązane tematy z artykułem: davercin płyn gastrolit ulotka superoptic cena