Terapia genowa u pacjenta z chorobą sierpowatą czesc 4

Środki kliniczne i biologiczne
Pacjent został wypisany w 50. dniu. Ponad 15 miesięcy po transplantacji nie doszło do żadnych klinicznych objawów klinicznych ani hospitalizacji z powodu anemii sierpowatej; to kontrastuje korzystnie z okresem, w którym pacjent zaczął otrzymywać regularne transfuzje. Wszystkie leki zostały przerwane, w tym leki przeciwbólowe. Pacjent zgłosił pełne uczestnictwo w normalnych zajęciach akademickich i fizycznych. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) głowy po 8 miesiącach wykazało niezmienione punktowe podkorowe hipodensje białej substancji. MRI kończyny dolnej po 14 miesiącach nie wykazało żadnych uszkodzeń kości ani tkanek.
Tabela 1. Tabela 1. Kluczowe wartości laboratoryjne przed terapią genową (przy badaniu przesiewowym) oraz w 3-miesięcznych odstępach czasu po wlewie transdukowanych komórek CD34 +. Zmiany w pomiarach biologicznych związanych z sierpowatą przedstawiono w Tabeli 1. Całkowita liczba krwinek była stabilna, liczba retikulocytów znacznie się zmniejszyła (ryc. S4 w dodatkowym dodatku), a krążące erytroblasty nie zostały wykryte. Wartości laboratoryjne, w tym poziomy mikroalbumin w moczu, wskazywały na prawidłowe czynności nerek i wątroby. Chociaż chelatacja żelaza została przerwana przed przeszczepieniem, poziom ferrytyny obniżył się do 363 .g na litr w 15 miesiącu, a MRI wątroby rok po traktowaniu wykazało niskie obciążenie żelazem (poziom mobilizowalnego krążącego żelaza, szybkość relaksacji R2 * = 117 Hz; i poziom żelaza, 3,1 mg na gram vs. 54 Hz i 14,6 mg na gram przed terapią genową). Stężenie bilirubiny całkowitej i dehydrogenazy mleczanowej uległy normalizacji. Poziom rozpuszczalnego receptora transferyny poprawił się i był 3,4 razy wyższy od wartości prawidłowych podczas badań przesiewowych i 1,5 razy wyższy w 12 i 15 miesiącu, co wskazuje na postępującą normalizację erytropoezy.
Ryc. 2. Wyniki badań swoistych dla komórek czerwonokrwasu specyficznych dla sierpowatych. Pacjent A pokazuje odsetek sierpowatych czerwonych krwinek w warunkach normotoksycznych (20% wysycenia tlenem), a panel B pokazuje odsetki sierpowatych czerwonych krwinek w warunkach niedotlenienia ( 10% wysycenia tlenem) u pacjenta w 6 miesiącu i 12 miesięcy po terapii genowej oraz u pacjentów kontrolnych, od których uzyskano próbki czerwonych krwinek: dwóch pacjentów z heterozygotyczną A / S cechą sierpowatą (Kontrole i 2; matka pacjenta) i trzech pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (kontrola 3, 4 i 5). Podobne wyniki uzyskano przy 7% i 5% nasyceniu tlenem (dane nie pokazane). T bary oznaczają błędy standardowe. Panel C pokazuje krzywe dysocjacji tlenu dla krwinek czerwonych 12 miesięcy po terapii genowej u pacjenta i u matki heterozygotycznej (A / S) pacjenta (Kontrola 1). Analizy te przeprowadzono jednocześnie, w identycznych warunkach. Pokazano również średnią krzywą deoksygenacji krwinek czerwonych (czarna linia ciągła) i średnią krzywa reoksygenacji krwinek czerwonych (przerywana czarna linia) dla 15 nieleczonych pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Panel D wykazuje odkształcalność czerwonych krwinek 12 miesięcy po terapii genowej u pacjenta w porównaniu z jego matką heterozygotyczną (A / S) (kontrola 1) i innym pacjentem z chorobą sierpowatą (kontrola 6). Szara strefa wyznacza zakres, w którym spada 95% komórek czerwonokrwasu niebędących sierpowatą, a czarna krzywa jest krzywą średnią dla zdrowych uczestników
[hasła pokrewne: orsalit plus smektyn, davercin płyn, gastrolit ulotka ]

Powiązane tematy z artykułem: davercin płyn gastrolit ulotka orsalit plus smektyn